Sin embargo, la gran mayoría de los medicamentos no pueden llenar espontáneamente la matriz de la máquina de tabletas debido al contenido significativo (más del 70%) de fracciones finas y la superficie irregular de las partículas, lo que causa una fuerte fricción entre partículas. En estos casos, se agregan sustancias auxiliares que mejoran las propiedades de flujo y se clasifican como deslizantes. De esta forma, se obtienen tabletas de vitaminas, alcaloides, ácido acetilsalicílico, fenobarbital, ácido ascórbico, bicarbonato de sodio, estreptocida, fenacetina. Estas características son muy importantes para el control de las sustancias utilizadas en la tecnología de compresión directa, especialmente en grandes cantidades, ya que la calidad de las tabletas en este caso dependerá directamente de los parámetros tecnológicos de la masa de la tableta, su fluidez, compresibilidad y compactabilidad. Se estableció experimentalmente que cuanto menor sea la concentración en la masa de la tableta del componente, más pequeñas deberían ser sus partículas. No puede obtener una masa de tableta homogénea que consta de componentes con tamaños de partícula muy diferentes. Se sabe que un sistema que consta de dos polvos finos forma mezclas más homogéneas y estables que un sistema en el que las partículas de un componente son más grandes que el otro. Para obtener la composición óptima de la mezcla de preparaciones multicomponentes, es deseable observar las siguientes condiciones: los tamaños de partícula de los componentes individuales deben corresponder a su concentración; la densidad de las sustancias de los componentes individuales es deseable para elegir cerca uno del otro; la forma de la partícula debería estar más cerca de la esférica. Si la sustancia farmacológica es adecuada para el proceso de compresión directa, se comprimirá con excipientes convencionales. Si la sustancia medicinal cuando se usan excipientes convencionales no es adecuada para la compresión directa, use excipientes que tengan un efecto de unión suficiente sobre las partículas, o use gránulos de la sustancia farmacológica con un aglutinante adecuado para la compresión directa. Actualmente, las tabletas sin granulación (compresión directa) se llevan a cabo de las siguientes maneras: con la adición de sustancias auxiliares que mejoran las propiedades tecnológicas del material; forzando el material en tabletas desde la tolva de alimentación de la máquina de tabletas al troquel; cristalización dirigida preliminar de la sustancia prensada.

La cristalización dirigida preliminar es uno de los métodos más difíciles para producir sustancias medicinales adecuadas para el prensado, que consiste en lograr una sustancia en tabletas en cristales de una fluidez, compresibilidad y humedad determinadas seleccionando ciertas condiciones de cristalización. El resultado es una sustancia farmacológica cristalina con cristales de forma isodiamétrica, que precipita libremente del embudo y, por lo tanto, se somete fácilmente a una dosificación volumétrica, que es una condición indispensable para la compresión directa. Este método se utiliza para obtener tabletas de ácidos acetilsalicílico y ascórbico. Para aumentar la compresibilidad de los medicamentos durante la compresión directa, se agregan aglomerantes secos a la composición de la mezcla en polvo, con mayor frecuencia celulosa microcristalina (MCC) u óxido de polietileno (PEO). Debido a su capacidad para absorber agua e hidratar capas individuales de tabletas, MCC tiene un efecto beneficioso en la liberación de drogas. Con MCC, puede hacer tabletas duraderas, pero no siempre que se desintegran bien. Para mejorar la desintegración de las tabletas, junto con el CCM, se recomienda agregar ulipraamilopectina. La copovidona (un copolímero de vinilpirrolidona) tiene un tamaño de partícula pequeño, lo que conduce a una ductilidad mejorada y una excelente capacidad de unión en seco. El análisis de los ligantes presentados muestra que Kollidon VA 64 fine tiene uno de los mejores efectos de unión en la producción de tabletas por compresión directa. Para la compresión directa, se recomienda utilizar almidones modificados como aglutinantes, que entran en interacción química con sustancias medicinales, lo que afecta significativamente su liberación y actividad biológica. El azúcar de leche a menudo se usa como un medio para mejorar la fluidez de los polvos, así como el sulfato de calcio granular, que tiene una buena fluidez y proporciona tabletas con suficiente resistencia mecánica. También se usa ciclodextrina, que aumenta la resistencia mecánica de las tabletas y su desintegración..
Con la compresión directa, se recomienda la maltosa como una sustancia que proporciona una tasa uniforme de relleno y tiene una ligera higroscopicidad. También se usa una mezcla de lactosa y polivinilpirrolidona reticulada. La lactosa anhidra es capaz de compresión directa y tiene buena fluidez. No pierde las propiedades de capacidad de mesa incluso cuando se tritura en un polvo fino, aunque al mismo tiempo disminuye su fluidez. La lactosa secada por aspersión consiste en microcristales, partículas de estructura amorfa y vítrea..

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