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生产中的药膏标准化

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生产中的药膏标准化

药膏的现场控制几乎在生产的每个阶段进行,尤其是在制备药物之前。工厂质量控制部门给出了最终产品所有质量指标的最终结论。在工业生产中,测试是根据国家药典(GF)的一般条款对软膏的要求以及GF条款中对个别软膏名称的要求进行的。该软膏在外观,均匀性,药用物质含量,pH值,固体颗粒的分散程度,胶体稳定性和热稳定性方面是标准化的。该公司控制软膏和其他软药品的外观,气味和特征感官特性(如果有)。它们不应有腐臭味,并且(除非在私人用品中另有说明)也不应有物理不稳定的迹象(颗粒聚集,聚结,凝结和分离)。软膏中药用物质的含量是通过药典上有关药膏的私人药典中描述的方法确定的。通过外观和感官特性,以及通过对组成其成分的药用物质进行定性反应,从视觉上进行药膏和治疗性乳膏的定性和定量含量标准化或确定真伪。软膏,l剂,糊剂和药用乳膏中药用物质含量的允许偏差不应超过±5%。如有必要,确定辅料的真实性和碱的类型。软膏应均匀。软膏的均质性是考虑到特定药物的外观或通过以下方法确定的。取4个药物样品,每个样品20-30mg,将2个样品放在载玻片上,用第二个载玻片覆盖并紧压以形成直径约2cm的斑点。肉眼检查样品(距离眼睛约30 cm)时,所有四个样品均不应包含夹杂物(除非在特定文章中另有说明,否则)是物理不稳定的迹象:颗粒的聚集和聚结,凝结和分离。如果其中一个样品包含可见的异物,则另外对八个样品进行测定。此外,在所有其他样品中,均不允许存在异物。使用具有目测千分尺的电子显微镜确定软膏和乳膏颗粒的分散度。对于悬浮油膏,固体颗粒的分散度通过国家药典的方法确定。每种软膏的颗粒分散度规范是不同的,应在《药典》的私人条款中注明.

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  • 更新: 2019年8月10日
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重复施加样品,直到放置在测试区域上的滤纸盘不再感觉到软膏为止。之后,确定纸中未吸收的药物量。渗透到皮肤中的药物量取决于剩余的差异。使用显微镜进行组织学检查可以确定药物到达了哪一层皮肤。将软膏涂在动物皮肤的脱毛区域,然后在对其进行宰杀后进行组织学切片,切片可以是纵向的(以确定渗透深度)或横向的(以评估软膏的分布区域) )。局部涂抹药膏后测定在血液,器官和组织中吸收的药物,分泌物或呼出的空气.
4由该药物引起的生物或毒性反应的记录(学生反应,疼痛的变化,心率,癫痫发作或死亡等).
使用标记的制剂的放射性同位素方法。体外和体内方法均提供相对结果。如果必须基于不考虑皮肤生理功能的事实来严格对待前者,那么后者只能给出大概的结果,因为人的皮肤无论在功能表现还是结构上都与动物明显不同皮肤。对软膏的最终评估只能进行临床试验。除了上述软膏的质量指标(在包装前要进行监控)之外,在整个生产过程完成后,还应控制包装内容物的质量,该质量不得低于标签上指示的质量。通过称重十个样品来检查包装在试管或广口瓶中的软膏或霜剂的质量偏差。对于无菌和非无菌药膏,乳膏和其他软性药物,应根据以下程序确定包装的密封性。选择10支装有药物的试管,并用滤纸仔细擦拭其外表面。将试管水平放置在一张滤纸上,并在温度为60±3°C的恒温器中放置8小时。任何管子上的滤纸上都不应有药物污迹,并且药物痕迹最初位于螺纹帽和管子上。如果仅从一根试管中观察到污迹,则使用另外的20条试管进行测试。如果前十支试管中没有污迹,或者只有三十支试管中没有观察到污迹,则认为测试结果令人满意.

技术指标

乳剂软膏和乳膏中的分散度取决于分散相的颜色。在这种情况下,确定1000个液滴的直径,然后将不同大小的液滴的百分比计算为百分比。该方法易于实施,但是,尚未在任何药典中指出乳膏和软膏的质量标准。确定软膏的pH值对于控制药物和碱在储存过程中的行为是必要的。 pH值变化表明其物理化学性质发生了变化。为了确定软膏和乳膏的pH,将产品样品倒入50 ml蒸馏水中,温度为50-60°C,并在振动器上振摇30分钟。过滤得到的提取物,并根据GF法进行电位滴定。制药公司生产的所有药膏都有一定的保质期,在此期间,如果正确存放,必须保持稳定。软膏的稳定性取决于药用物质的含量(在确定的公差范围内),结构特性和药用物质的释放速率。尤其重要的是在软膏是乳剂体系的情况下验证软膏的稳定性。用于检查此类软膏的稳定性的可接受方法之一是确定胶体抗性的方法。乳膏或软膏的胶体稳定性评估是在离心机中以6000 rpm./min的速度进行5分钟,在离心力的影响下,乳剂被更快地破坏。越不稳定。产品样品不分层表明组合物的稳定性。产品的热稳定性是通过在烤箱中于60°C的温度下加热软膏或霜1小时来确定的。如果产品质量高,则样品应保持均匀而无分层。有时在软膏和乳霜中,必须确定其结构和机械性能(极限剪切应力表征结构强度和软膏的稠度,塑性粘度表征具有破坏结构的系统的使用过程) ,药物从药物中释放的程度以及产品在各种储存条件下的稳定性。通常,这些定义是在开发新的或改良现有的软膏和面霜时进行的。软膏和软膏基质的稠度需要进行客观评估,因为它会影响软膏和软膏制剂的制备和包装,软膏在皮肤上的涂抹以及药物从皮肤中的释放。软膏的稠度取决于的主要因素之一是极限剪切应力。它表征了药膏在涂抹时表现出一定抵抗力的能力,从管子,分配器等中挤出的能力。极限(或临界)剪切应力是指力作用在达因切向于1 cm2区域的切向力上。位移平面并引起系统的不可逆变形.

给客户的提示

极限剪切应力也称为流动点,因此意味着开始系统流动(不可逆变形)所必需的应力。该值的值越高,软膏涂抹的难度就越大。这是软膏和软膏基质的重要特征,因为它决定了软膏的易用性。通常,使用Volarovich系统或锥形塑性仪确定极限剪切应力。塑性粘度-软膏和软膏基质的另一个重要流变特性-是通过Volarovich系统的旋转粘度计RV-8确定的。药物的释放程度是评估软膏质量的标准,应该是软膏标准化和拒绝(检查产品质量是否符合标准要求)的主要标准。已经开发出用于确定药物在体外和体内的释放程度的方法。体外方法。体外实验的技术实施可能有所不同,并且主要取决于所含制剂的性质。直接扩散法。在这种情况下,软膏样品应与药物扩散到的介质直接接触。膜扩散法。该方法的本质是通过半透膜将测试软膏从水性介质中分离出来。这可以是动物来源的玻璃纸或类脂膜,例如蛋膜,小肠或动物的皮肤。透析介质是水溶液或水。这些研究的硬件设计可能有所不同。近年来,出现了许多使实验条件尽可能接近生物体条件的装置。通常,这些是由膜或膜系统分隔的两室设备。在一个细胞中是一种药膏,在另一个细胞中是一种透析介质。尽管设计有所不同,但安装遵循相同的原理并反映相同的依赖性。体内方法。与体外方法不同,这些方法允许一次评估两个过程:软膏基质释放活性成分的能力和活性成分通过皮肤的吸收程度。体内方法包括以下研究:通过软膏的施加样品与其不可吸收部分之间的差异确定药物的吸收量。在动物和人的皮肤上也可以接受类似的评估。使用模板将一定量的软膏涂在皮肤的严格有限区域上。用这个袖带将100 mmHg的压力施加到该区域。艺术.

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